Ionis Pharmaceuticals今天宣布，F(xiàn)DA為inotersen的新藥申請(qǐng)（NDA） 頒發(fā)了優(yōu)先審評(píng)資格。Inotersen是一種用于治療遺傳性TTR淀粉樣變性（hATTR）患者的在研新藥。

ATTR是一種罕見(jiàn)的嚴(yán)重致命疾病。ATTR患者體內(nèi)的轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白(transthyretin，TTR)因?yàn)榈鞍踪|(zhì)分子折疊異常導(dǎo)致蛋白在外周神經(jīng)、心臟、胃腸道系統(tǒng)、眼睛、腎臟、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、甲狀腺和骨髓等組織中出現(xiàn)淀粉樣沉積。這種淀粉樣沉積會(huì)導(dǎo)致組織損傷，隨著組織損傷的加劇，患者生活質(zhì)量持續(xù)下降，最終導(dǎo)致患者死亡。

 Inotersen（IONIS-TTRRx）是一種反義核苷酸藥物，專(zhuān)門(mén)針對(duì)TTR淀粉樣變性。它可以抑制所有TTR蛋白（包括突變型和野生型）的生成。該藥已經(jīng)在多種不同的TTR蛋白淀粉樣變性引起的疾病患者上進(jìn)行臨床試驗(yàn)，并展示出了強(qiáng)勁且持久的對(duì)TTR蛋白表達(dá)的抑制功效。 

在2017年5月，Inotersen完成了由hATTR引起的多發(fā)性神經(jīng)病的3期臨床研究NEURO-TTR。這項(xiàng)試驗(yàn)的兩個(gè)主要終點(diǎn)為接受治療后的第8個(gè)月和第15個(gè)月時(shí)， Norfolk糖尿病神經(jīng)病變生活質(zhì)量評(píng)分QoL-DN（評(píng)估患者與特定神經(jīng)受損有關(guān)的癥狀，內(nèi)容包括運(yùn)動(dòng)功能、疾病癥狀、日�；顒�(dòng)、運(yùn)動(dòng)感覺(jué)和自主神經(jīng)功能），以及神經(jīng)病變影響評(píng)分mNIS+7（綜合評(píng)估肌肉強(qiáng)度、定量感覺(jué)測(cè)試和神經(jīng)傳導(dǎo)）。

 ▲Inotersen是Ionis的主要罕見(jiàn)病在研新藥之一（圖片來(lái)源：Ionis官方網(wǎng)站）

 研究結(jié)果顯示，與安慰劑相比，研究在兩個(gè)主要終點(diǎn)上都展現(xiàn)了療效。其中，Inotersen治療的患者在生活質(zhì)量主要終點(diǎn)方面受益明顯。與基線相比，50％的患者經(jīng)歷了生活質(zhì)量提高。與接受安慰劑的患者相比，治療15個(gè)月時(shí)的平均評(píng)分差異為11.68分（平均由基線的0.99上升為 12.67，p<0.001）。另外，Inotersen也顯著改善了疾病控制的共同主要終點(diǎn)mNIS+7，與基線相比，47％的患者經(jīng)歷了改善或穩(wěn)定。與接受安慰劑的患者相比，患者在治療15個(gè)月時(shí)平均提高了19.73分（p<0.001）。 

“TTR淀粉樣變性病是一種進(jìn)展性的致命疾病，其治療選擇非常有限，在美國(guó)接受優(yōu)先審評(píng)以及在歐盟進(jìn)行的加速審評(píng)表明，監(jiān)管機(jī)構(gòu)認(rèn)識(shí)到有嚴(yán)重未滿(mǎn)足的醫(yī)療需求和緊迫性來(lái)找到有效的治療方法，治療這種毀滅性的疾病，” Ionis制藥公司首席商務(wù)官Sarah Boyce女士說(shuō)：“我們將繼續(xù)為上市做好準(zhǔn)備，在inotersen在美國(guó)和歐盟批準(zhǔn)時(shí)及時(shí)上市。” 

“我們與FDA和EMA在3期臨床研究結(jié)束后緊密協(xié)作，以加速inotersen監(jiān)管審評(píng)的時(shí)間表，” Ionis Pharmaceuticals藥物開(kāi)發(fā)高級(jí)副總裁，腫瘤學(xué)和罕見(jiàn)病特許經(jīng)營(yíng)領(lǐng)導(dǎo)Brett Monia博士說(shuō)： “今天的結(jié)果反映了我們與監(jiān)管機(jī)構(gòu)的緊密關(guān)系，以及我們監(jiān)管申請(qǐng)的質(zhì)量和完整性，也反映了在3期臨床研究結(jié)果的基礎(chǔ)上，inotersen能夠滿(mǎn)足嚴(yán)重未滿(mǎn)足的醫(yī)療需求的潛力。Inotersen顯示了它在接受治療患者身上多方面的早期和持續(xù)療效，包括提高患者的生活質(zhì)量。”

 我們期待這款新藥的審評(píng)能夠順利進(jìn)行，早日上市，為患有此類(lèi)惡性疾病的患者提高生活質(zhì)量，帶來(lái)康復(fù)。

2018-01-09