美國制藥巨頭吉利德（Gilead）旗下公司凱特制藥（Kite）近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已批準嵌合抗原受體T細胞療法（CAR-T）Yescarta（axicabtagene ciloleucel，前稱KTE-C19）用于既往接受二線或多線系統(tǒng)治療的復(fù)發(fā)性或難治性大B細胞淋巴瘤（LBCL）成人患者的治療，包括彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）、原發(fā)縱膈大B細胞淋巴瘤（PMBCL）、高級別B細胞淋巴瘤（HGBL），以及源于濾泡性淋巴瘤（FL）的DLBCL（即轉(zhuǎn)化型FL，TFL）。該藥不適用于原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤患者的治療。Yescarta標簽中附帶有一份風(fēng)險評估和減災(zāi)戰(zhàn)略（REMS）。

 值得一提的是，此次批準，使Yescarta成為全球首個治療DLBCL的CAR-T療法，標志著DLBCL臨床治療的一個重大里程碑；同時，Yescarta也是繼諾華Kymriah (tisagenlecleucel-T，CTL019)之后獲批上市的款CAR-T療法。Kymriah獲批的適應(yīng)癥為復(fù)發(fā)性或難治性急性B淋巴細胞白血病（B-ALL）兒童及青少年患者。

 生產(chǎn)方面，在關(guān)鍵性ZUMA-1臨床研究中，Yescarta的制造成功率為99%，平均制造周期為17天。價格方面，Yescarta在美國市場的標價為37.3萬美元。諾華Kymriah的定價為47.5萬美元。目前，Yescarta也正在接受歐洲藥品管理局（EMA）的審查，此前，該藥已被授予了優(yōu)先藥物（PRIME）資格，預(yù)計將在2018年上半年獲批。

 CAR-T療法與常規(guī)的小分子或生物療法不同，它是由患者自身的細胞產(chǎn)生。治療時，患者血液中的T細胞被提取出，經(jīng)過改造后可表達出嵌合抗原受體，從而識別并攻擊表達特定抗原的腫瘤細胞及其他B細胞。Yescarta和Kymriah的原理均為將患者的T細胞進行基因修飾表達一種旨在靶向抗原CD19的嵌合抗原受體（CAR），CD19是一種表達于多種血液腫瘤細胞表面的抗原蛋白，包括B細胞淋巴瘤和白血病細胞。

 Yescarta的獲批，是基于關(guān)鍵性臨床研究ZUMA-1的積極數(shù)據(jù)。該研究中，共計101例患者接受了Yescarta單次輸注，其中72%的患者表現(xiàn)出緩解（總緩解率），51%的患者未檢測到癌癥殘留（完全緩解率：95%CI:41-62）。中位隨訪7.9個月的數(shù)據(jù)顯示，在已實現(xiàn)完全緩解的患者中，估計的緩解持續(xù)時間（DoR）尚未達到（95%CI:8.1個月—不可估[NE]）。

 安全性方面，該研究中有13%的患者經(jīng)歷了3級或更高級別的細胞因子釋放綜合征（CRS），31%的患者經(jīng)歷了神經(jīng)系統(tǒng)毒性。常見的（≥10%）3級或更高級別反應(yīng)包括：發(fā)熱性中性粒細胞減少、發(fā)燒、CRS、腦病、病原菌不明感染、低血壓、低氧血癥、肺部感染。嚴重不良反應(yīng)發(fā)生于52%的患者，包括：CRS、神經(jīng)毒性、延長的血細胞減少（包括中性粒細胞減少、血細胞減少、貧血）和嚴重感染。該研究中發(fā)生了CRS和神經(jīng)毒性致死病例。

 DLBCL是常見的侵襲性非霍奇金淋巴瘤（NHL），約占NHL的60%。在美國，每年大約有7500例難治性DLBCL患者有資格接受CAR-T療法。從歷史數(shù)據(jù)來看，當采用目前的標準護理治療時，難治性DLBCL的中位總生存期（OS）僅為6個月，只有7%的患者能實現(xiàn)完全緩解。目前，接受二線和多線治療的DLBCL患者預(yù)后很差，因為近半數(shù)的患者在移植后不久失去治療反應(yīng)或病情復(fù)發(fā)，因此該領(lǐng)域存在著遠未滿足的巨大醫(yī)療需求。

 正是看中了CAR-T極具前景的治療潛力，今年8月底，吉利德豪擲120億美元將Kite收購，進軍CAR-T領(lǐng)域。

2017-10-19